12.2 受体和靶标的杂泛性

靶标具有杂泛性（promiscuity）是指受体的结合部位可与结构多样的配体相匹配和结合。例如妊甾烷X受体（PXR）可与许多结构类型不同的药物结合，细胞色素CYP 3A4也可与半数以上的药物结合并催化氧化代谢［ 4 ］，突出了CYP的杂泛性。HIV逆转录酶变构区是设计非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的结合位点（所谓蝴蝶样结合位点），迄今至少有30种结构不同的NNRTIs可结合于变构区。Berk等认为结构和药理作用不相关的药物，若产生相似的副作用，可能是由于这些药物作用于共同的off-target，并设计了寻找相似副作用的计算方法，用来预测新的靶标［ 7 ］。