9.1 药物代谢酶和生物活化

成药性在新药创制中占有重要地位，其中首要的是安全性，因为这是用药的前提。影响药物安全性的因素很多，尽管在研制中进行了广泛的安全性试验，临床研究中做了密切的监测，但是上市后的广泛应用仍有一些显现出毒性，甚至被迫撤市，或要在说明书上做出安全性警告。药物的不良反应和安全性问题源于两个方面，一是由于药物的杂泛性（drug promiscuity），即与非靶标（off-target）结合引发的副作用。另一是由于药物在体内发生代谢作用，生成有反应活性的物质，引发毒性作用，这类毒性称作特质性药物毒性（idiosyncratic drug toxicity，IDT）。本章拟讨论分子设计中须避免产生有反应活性的结构因素。