三环类和四环类药物在小肠吸收,吸收较为完全,达峰时间在摄入后2~8h,除外普罗替林(达峰时间在吸收后6~12h)和马普替林(达峰时间在吸收后8h以上)。尽管峰值水平可能提示不良反应的发生,但达峰时间并不能说明不良反应一定出现,因为抗抑郁药要在用药数周以后才能起作用。三环类和四环类药物属于亲脂性药物,可分布到全身各个部位。结果使进入循环系统的药物浓度减低。然而,对于儿童应用地昔帕明的研究表明,地昔帕明和羟基地昔帕明的清除均增加,因此羟基代谢产物与其原形药物的比例并未增加。