[治疗]三、药代动力学特点

瑞波西汀呈线性药代动力学特点，即剂量、时间不存在依赖关系，口服吸收快，达峰时间（T max）约2h，清除半衰期（t⒈2）12～14h，生物利用度较高，为94%。在1 项15个健康成年男性参加的药代研究中，分别予以口服单剂量2mg、3mg、4mg、5mg 的瑞波西汀，结果发现，服药后约2小时即可达到血浆峰浓度，半衰期为13h 左右，瑞波西汀的生物利用度为94%。 有人认为细胞色素P450 同工酶参与了瑞波西汀的代谢，其依据为体外研究中的发现，随着瑞波西汀血浓度的增加，一些P450 同工酶的活性下降。相反，在瑞波西汀的代谢过程中，细胞色素P450 2D6 酶并未参与或极少参与。瑞波西汀在人和猴体内主要通过泌尿系统排泄，尿液排泄约为剂量的9%，与仅3ml／min 的低肾脏清除率相关，这一数值与游离药物的肾小球滤过率相一致。 动物试验中，瑞波西汀的药代动力学特点与人类略有差异，吸收也较快，但半衰期更短（1～2h）。以大鼠、小鼠的实验表明，无论在脑中还是血浆中，其R‐瑞波西汀的浓度比S‐瑞波西汀为高，与人类的试验结果相似。在1 项由12名女性老年抑郁障碍患者参加的研究中，分别予2～8mg 的瑞波西汀，药代动力学仍呈线性特征，但与年轻人相比，C max和AUC 的变异性较高，且出现统计学差异。