5.2.1 增加水溶解性

先导物的优化活性时，往往增加了分子量和脂溶性，导致过膜性增高而水溶解性降低。过膜性提高，水溶性降低，构成了生物药剂分类系统（BCS）大量的Ⅱ类化合物［ 5 ］。将化合物6中的苄醇基换成哌嗪基后，可形成水溶性盐（用黑框标出），并将环氧基开环成氯醇，得到化合物7，虽然活性略低（IC50 ＝ 0.021nmol/L），但因增加了水溶性而易于吸收，提高了抗肿瘤作用［ 12 ］。增加极性基团可提高药物的溶解性。引入极性基团羟基和三唑，得到氟康唑（fluconazole，9），其在室温下水溶性5mg/ml，为口服有效的抗真菌药。