第四节　药物晶型稳定性与生物利用度

固体药物不同晶型存在形式的稳定性有明显的差异，可以表现为晶型的稳定存在和晶型转化的现象。研究证明，具有多晶态现象的药物，其不同的晶型之间多数存在转换的现象，当不同晶型物质间熔点值差异较大时，亚稳定晶型可能向稳定晶型转变。如果临床应用的晶型为亚稳态的晶型状态，而且不同晶型之间又存在生物利用度或药理活性的差异，那么，经过晶型转变后的药物的临床疗效必然会发生变化，直接影响药物的临床效果。一般认为，稳定晶型较亚稳定晶型具有更高的熔点及更小的溶解度。因此，在选择药物应用的晶型状态时，药物晶型的稳定性与药物溶解度之间形成了相互制约的矛盾，把握二者之间的关系，也是新药研发过程中的重要内容。