磺胺类的常见不良反应有恶心、呕吐、眩晕等,一般可自行消失。严重的反应表现在血液系统的有粒细胞减少或缺乏、贫血、血小板减少,对体内葡萄糖‐6‐磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者可致正铁血红蛋白症和溶血性贫血。一般反应较轻,易为患者所忽视,再度用药时,反应可加重。磺胺类药还可致肝、肾损害和周围神经炎等。肾功能有损害时,磺胺(尤其是长效磺胺类)的排泄减慢,此时应慎用或不用。磺胺药能抑制大肠杆菌的生长,妨碍B属维生素在肠内的合成,故应用肠道磺胺(少吸收)超过一周以上者,应同时给予维生素B以预防其缺乏。对氨苯甲酸能减弱磺胺类的抑菌作用,故某些含有对氨苯甲酸的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等,不宜与磺胺类合用。
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