COX‐2与恶性肿瘤的发生、发展的机制包括:COX‐2异常表达导致前列腺素合成增加,进而刺激细胞增殖及介导免疫抑制。参与肿瘤血管的形成。非甾体抗炎药(NSAIDs)如阿司匹林能降低啮齿类动物模型致癌物诱发的乳腺癌的发生。结果显示单药组临床受益率为24/49,受益持续时间为49.1周,联合组临床受益率为24/51,受益持续时间为96.6周。分析认为塞来昔布可抑制花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶,而前列腺素是合成芳香化酶的基本成分。由于塞来昔布和依西美坦作用于不同的靶点(COX‐2与芳香化酶)、动物实验结果表明两药联合疗效优于单药应用,故对乳腺癌患者,联合两药的疗效可能优于单一药物。
……