3.7 优势结构在药物发现中的应用

优势结构在药物发现中的作用日显重要。由于优势结构大多具有多个反应位点，基于优势结构构建多样性导向的组合化学库是加速新药研发进程的有效途径之一。Nicolaou等发现含有苯并吡喃的天然活性物质具有多种生物活性，因此以2，2-二甲基苯并吡喃作为优势结构，构建天然产物样的化合物库。用聚苯乙烯-硒溴化物树脂作为固相反应的载体，通过不同的环加成反应，得到六个目标库，其中含有查耳酮的苯并吡喃的化合物库具有阻断线粒体电子转移系统的作用，成为抗肿瘤作用的苗头化合物，其他目标库如吡喃并香豆素和色酮糖苷等也有一定的生物活性。开辟了基于优势结构的组合合成与多靶点活性筛选相结合的新领域［ 75 ］。