[治疗]四、药代动力学特点

一般来说，苯二氮类药物吸收迅速而完全，呈脂溶性（奥沙西泮除外），与血浆蛋白结合率高（如地西泮大约为98%），可迅速透过血‐脑脊液屏障。 去甲地西泮是一个非常重要的活性代谢产物，半衰期长，可达72小时，而地西泮的半衰期只有36小时，因此，在长期用药过程中，地西泮的去甲基衍生物即去甲地西泮的血药浓度很快就可能超过地西泮。去甲地西泮再经氧化变为奥沙西泮，奥沙西泮很快与葡萄糖醛酸结合并被排出体外。 在各种苯二氮类药物中，三唑仑的半衰期特别短（＜4小时），氟西泮和硝基西泮的半衰期长，氟西泮的主要活性代谢产物——脱烃基氟胺地西泮，有极长的半衰期，可长达约100小时。用药几周后，地西泮和去甲地西泮的血药浓度便可达到平台期。然后，在去甲基代谢产物的血药浓度没有太大变化的情况下，地西泮的血药浓度可有一定程度的下降。尽管在某些动物身上，苯二氮类药物能刺激肝脏代谢，产生一些代谢产物，但是在人身上这些代谢产物却没有什么临床意义。 图3‐4‐3 苯二氮类药物主要代谢途径 注：实线箭头代表主要代谢途径，虚线箭头代表次要代谢途径；下画线表示常用药；氟西泮、氟硝西泮、硝基安定和三唑仑有各自的代谢途径