[治疗]四、褪 黑 素

研究表明，褪黑素对各种昼夜节律紊乱有一定的治疗作用，如时差综合征、倒班工作、非24小时的睡眠‐觉醒节律、睡眠时相延迟性失眠等，几乎没有明显的不良反应。 随着年龄的增加，人的褪黑素在夜间分泌逐渐减少，导致老年人睡眠的质和量都下降，尤其老年失眠患者更明显。然而，最近有些研究却持否定观点，认为褪黑素在正常生理分泌水平与维持睡眠参数之间并无明显关联，给予补偿性褪黑素治疗的老年失眠患者的疗效并不明显。 褪黑素是否具有治疗失眠的作用尚难确定，因为其半衰期太短（20～30分钟），睡前给予褪黑素只是缩短睡眠的潜伏期，可对睡眠结构并无影响。其催眠作用是生理剂量还是药物治疗量；是直接起作用，还是先调节昼夜节律，进而间接起催眠作用，或者两者都有，目前还不清楚。总之，尚缺乏双盲设计的安慰剂对照试验来证明，绝大部分报道都是在研究褪黑素热的背景下进行的，本身就有很强的安慰剂效应。 目前的研究发现，至少有两种类型的褪黑素受体（ML 1，ML 2），它们分别与配体的亲和力有高和低之分，ML 1受体又可分为两个亚类，ML 1a，ML 1b。在人类和啮齿类动物，ML 1a受体仅局限在视交叉上核（SCN）和正中隆起部，说明该受体是调节周期性节律和生殖所必需的；而ML 1b受体主要局限在视网膜，ML 1b和ML 2的主要作用还不清楚。