[病理生理]2﹒利培酮

利培酮的主要代谢途径为9‐羟基化，形成9‐羟利培酮，而经7‐羟基化和氧化途径的量相对较小。羟基化为9‐羟利培酮的酶为CYP2D6，和CYP3A4 也有关。9‐羟利培酮和利培酮一样具有药理活性，所以当对其代谢酶有抑制或诱导作用时，影响原形药和代谢产物的比例；但不影响其活性药物的总量，因此临床意义不明显。 利培酮与氟西汀或帕罗西汀合用时，可引起利培酮血药浓度升高，而对9‐羟利培酮的浓度没有明显影响；所有总活性药物浓度升高，这可能与药物EPS 的发生或恶化有关。推测这两种药物除了抑制CYP2D6 外，还能抑制9‐羟利培酮进一步的生物转化或抑制其他代谢途径。所以，当利培酮与这两种SSRIs 合用时，需适当减低剂量。其他抗抑郁药，例如阿米替林、西酞普兰、文拉法辛、米氮平、瑞波西汀等对利培酮的血药浓度没有影响或影响很小。 当利培酮与酶诱导剂，例如卡马西平合用时，可使利培酮、9‐羟利培酮的血药浓度明显下降，在临床上，可导致精神症状的加重。