6.2 蛋白质的杂泛性

药物杂泛性的根源是靶标蛋白的杂泛性。蛋白杂泛性是指一种蛋白能够结合多种配体的性质。从生物进化的视角看，无论单细胞或复杂的人体，构成蛋白的结构因素只是有限的几个，例如21种氨基酸，构成的多肽链组装成α-螺旋和β-折叠，形成三级和四级结构，执行着与小分子或其他蛋白的相互作用。自然界所有的蛋白结构都可以找到进化的轨迹。当蛋白具有广泛的结构容纳性，就不必在体内准备过多种类的蛋白，无须对每种化合物都要准备特异的蛋白用以结合或代谢外源性物质，体现了受体的杂泛性，这在参与药物代谢的细胞色素P450的行为中尤其显著［ 4 ］。杂泛性表现在受体结合、酶以及离子通道功能和药物代谢等多方面。