药物与蛋白结合绝大部分是非特异性的,在某些药物与蛋白质的结合位点上,可能存在竞争作用。由于只有游离型药物发挥药理作用,因此对于一些结合率高的药物,与另一种与其竞争使结合率下降的药物配伍使用,则会使游离型药物大量增加,引起该药的分布容积、半衰期、肾清除率、受体结合量等一系列改变,最终导致药效的改变和不良反应的产生。这样的药物包括甲苯磺丁脲(结合率约为98%,表观分布容积V为10L)、苯妥英钠(结合率约90%,V为35L)、口服抗凝药华法林(结合率约99%,V为9L)等。磺胺二甲嘧啶正常结合率为30%,未结合型为70%,其结合率即使由30%降为15%,则未结合型增加至85%,即只增加15%,药效变化不显著。
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