[生理学]四、免疫系统对中枢神经系统功能的影响

尽管大脑曾被认为是一个具有免疫特免权的器官，并通过血‐脑屏障来防范免疫系统的影响，但现在已经十分清楚，在外周释放的炎性细胞因子至少能经4条通路迅速影响中枢神经系统的功能，且尚未排除其相互间的作用。采用腹腔内注射炎性细胞因子可激活迷走神经，使中枢神经系统内炎性细胞因子的生成增加，其中尤以下丘脑和海马对自主神经系统和情绪的影响更为重要。最近的研究还提示，除了激活迷走神经外，血液中的炎性细胞因子还能透过某些缺乏完整的血‐脑屏障形成的脑区如脑室周围组织和脑脊液循环，将信号传至中枢神经系统，血源性炎性细胞因子也可通过其中间产物进入中枢神经系统内。例如，大脑内皮或脉络丛细胞可激活和诱导第二信使释放，如前列腺素、一氧化氮（NO）等，最终经血‐脑屏障主动运输另一种炎性细胞因子进入中枢神经系统。 一旦炎性细胞因子进入中枢神经系统后，炎性信号在大脑内的细胞因子网络中扩增，而外周产生的细胞因子也可刺激某些脑区炎性细胞因子的产生，如IL‐1、IL‐6 和TNF‐α。在神经细胞中，受到激活的神经胶质能产生大量炎性细胞因子，反之，这些炎性细胞因子又能激活神经胶质细胞。越来越多的证据提示非免疫性应激源可能诱导脑内细胞因子的表达，中枢神经系统的细胞因子通路可能参与机体对各种环境刺激的反应，并参与生物节律的调节，特别是睡眠‐觉醒周期。 细胞因子改变中枢神经系统功能的主要证据包括：①由外周释放的细胞因子能进入大脑内，如通过血‐脑屏障的某些薄弱环节（脑室周围组织）、主动转运、激活中间细胞如内皮细胞产生相关第二信使（前列腺素、一氧化氮）及细胞因子信号经传