[治疗]（二）药代动力学特点

利培酮经口服吸收迅速而完全，约1～2h 内即达峰值水平，在0.5～25mg／d 的剂量范围内，利培酮的药物代谢呈线性特征，食物和吸烟并不影响其吸收。在血液中与血浆蛋白和α1酸性糖蛋白结合，利培酮的血浆蛋白结合率为90%，9‐羟利培酮的血浆蛋白结合率为70%，利培酮及其活性代谢产物的生物利用度几乎接近100%，在体内分布迅速，分布容积为1～2L／kg。主要在肝脏内代谢，主要的代谢酶为细胞色素P450 2D6 酶，如同时服用P2D6 酶抑制剂，则可引起利培酮的血药浓度升高，使不良反应增多，对肝功能不全者，利培酮的游离部分增加，作用会增强。羟基化和N‐去烷基为主要的代谢途径，重要的活性代谢产物为9‐羟利培酮，具有母药的药理活性，因此，利培酮在体内的抗精神病活性药理分子为母药和9‐羟利培酮。利培酮的清除半衰期为3h，9‐羟利培酮为20～22h。血浆中母药和其主要代谢产物的浓度与利培酮剂量呈平行关系（相关系数为0.59 和0.88），分别在1天和4～5天内达稳态水平，单次剂量投药后，在一周内约70%从尿液排出，14%由粪便中排出。老年患者和肾功能不全患者的清除率分别下降30%和60%，在肝功能不全患者中的血药浓度基本正常，但利培酮未结合部分平均增加35%，在儿童体内的药代动力学与成人相似。 利培酮长效肌内注射剂是第一个非典型抗精神病药的长效制剂，采用了以可分解的微球分子为载体的新的高科技技术，在注射3周后开始起效，可维持疗效至少2周，剂量为25mg，37.5mg 和50mg，适用于急性症状控制后的巩固维持治疗、改善依从性和减少复发。