[治疗]（四）作用机制

通常在缺乏药物影响的情况下，5‐HT 再摄取进入突触前神经终端后即被灭活，氟西汀能阻断这种再摄取过程而迅速增强5‐HT 的传递，突触结合位点的5‐HT 能获得更长的作用时间，使突触的5‐HT 有快速的增加，SSRIs 与直接作用的5‐HT 激动剂的一个重要区别是其依赖神经元5‐HT 的释放而发挥作用，因而被认为能增强基本的生理性信号，而非直接刺激突触后受体功能，同时必须依赖突触后神经元的完整性，这些药代动力学特点也可用于解释某些患者对SSRIs 缺乏疗效的原因。如果突触前神经元释放的5‐HT 受到限制，突触间隙增加的5‐HT 浓度十分有限，那么，临床上就难有明显的疗效。 5‐HT 受体中所包含的一组突触前膜自身受体，通常抑制5‐HT 的进一步释放，限制突触后膜受体被激活的程度。有研究提示，5‐HT 突触传递作用的增强并非突触后受体敏感性增强所致。相反，长期接受SSRIs 治疗虽然产生持续的再摄取抑制，但也可导致胞体树突和突触终端5‐HT 自身受体的脱敏，使得5‐HT 神经元重新建立起正常的冲动发放率，释放至突触间隙的5‐HT 数量也随之增多，这种变化所需时间与临床上抗抑郁药的起效时间正好相吻合。