[治疗]八、药物相互作用

经典抗精神病药物可以增加三环类抗抑郁药的血药浓度、诱发癫痫、加剧抗胆碱能副反应；也可以加重抗胆碱药的抗胆碱能副作用；可以逆转肾上腺素的升压作用；可以减弱抗高血压药胍乙啶的降压作用，增加β受体阻断剂及钙离子通道阻断剂的血药浓度而导致低血压；可以加强其他中枢抑制剂如酒精以及利尿剂的作用。卡马西平通过诱导肝脏药物代谢酶，明显降低氟哌啶醇、氯氮平血浆浓度而使精神症状恶化；或增加氯氮平发生粒细胞缺乏的危险性。某些选择性5‐羟色胺再摄取抑制剂（SS RIs），如氟西汀、帕罗西汀和氟伏沙明可抑制肝脏药物代谢酶，增加抗精神病药物的血药浓度，可能导致不良反应发生或加剧。 由于发现抗精神病作用与阻滞多巴胺D 2受体有关，临床上随之发展了一系列以D 2受体拮抗剂作为主要作用机制的这一类经典抗精神病药。但经典抗精神病药对精神分裂症患者的总体疗效仅为60%～70%，且主要针对阳性症状，同时对D 2受体的拮抗作用也可引起严重的锥体外系反应（急性肌张力障碍、类帕金森征、静坐不能和迟发性运动障碍）、思维迟缓、继发性阴性症状和持续的高催乳素血症，这些不良反应使患者对治疗的依从性较差，增加了疾病复发和反复住院的危险性，也可能导致永久的残疾和社会对患者的歧视。 经典抗精神病药可有效控制阳性症状，改善注意障碍，但阻滞中脑边缘系统的多巴胺传递对患者的认知功能有不良影响。 有鉴于此，临床和基础研究开始了对更安全药物的寻找和研究。第二代抗精神病药对认知缺陷的治疗作用优于经典抗精神病药，第二代抗精神病药因较少引起锥体外系反应而不需要合并抗胆碱药，对认知缺陷也有一定的促进、改善作用。