因为丙戊酸盐的蛋白结合率高,并且大部分在肝脏代谢,所以与其他影响蛋白结合及代谢的药物合用时,可能产生潜在的药物相互作用。与其他高蛋白结合率的药物合用时,可能将丙戊酸盐从蛋白结合点上替代下来,导致游离丙戊酸盐的血浆浓度增高,使毒性增加。因为丙戊酸盐有抑制药物氧化的趋势,它是唯一一个不诱导肝微粒体酶的常用抗癫痫药物,与丙戊酸盐合用会增加其他被代谢的药物的血浆浓度。相反,口服有肝微粒体酶诱导作用的药物,如卡马西平,能够促进丙戊酸盐的代谢,随后降低丙戊酸盐血浆药物浓度。由于丙戊酸盐可以竞争性抑制拉莫三嗪经由葡糖苷酸化的排泄过程,所以此时拉莫三嗪要从较低的剂量开始应用,通常25mg/隔日,而且加量要谨慎。
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