经典的损伤梅奈特基底核胆碱能方法是进行机械损伤,如电凝法、导致梅奈特基底核退行性病变等。近年,胆碱能毒素AF64A、兴奋性毒素N‐Methyl‐d‐AsparticAcid(NMDA)、ibotenicacid或胆碱能免疫毒素192IgG‐saporin已被广泛运用于研究胆碱能缺损和APP表达之间的关系。胆碱能免疫毒素192IgG‐saporin能有效和高度专一地造成胆碱能功能缺损[ 89,90 ]。侧脑室内注射此免疫毒素后被胆碱能神经末梢吸收,然后逆向地运输到基底前脑的神经元胞体[ 92 ],导致中隔、梅奈特基底核、尾核附近等脑区胆碱能神经元的丧失[ 92,93 ]。
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