第二节 胃肠道的首过代谢

在胃肠道黏膜的上皮细胞中可以检测到肝内存在的很多药物代谢酶，包括CYP450、葡萄糖醛酸转移酶、磺基转移酶、N‐乙酰基转移酶、谷胱甘肽S‐转移酶、酯酶、环氧化物水化酶及乙醇脱氢酶等。在食管、胃、结肠仅发现有极微量的CYP3A、2E1、2D6、1A2、2C，而在小肠中却含有较高水平的CYP3A、2D6、2C等，小肠微粒体中CYP3A和CYP2D6的平均含量分别是肝内相应水平的50%和10%～20%，小肠中CYP3A的表达水平高于其他血液丰富的肝外组织如肾、肺等。在同一个体的小肠中，CYP3A的含量及相应的咪哒唑仑羟基化活性一般是在近端小肠最高，到远端逐渐降低，近端小肠的内在清除率（Vmax／Km）要高于远端小肠。