[治疗]三、手性药物的代谢

药物代谢的底物立体选择性（substrate stereoselectivity）是指药物的对映异构体在相同条件下被同一生物系统代谢时出现的量与质的差异。当手性药物存在底物立体选择性代谢时，对映体间治疗效应将不同，且和外消旋体亦不同。天然的（－）‐吗啡（morphine）在大鼠肝微粒体中代谢时，以3‐O‐葡萄糖醛酸化为主要代谢途径，以N‐去甲基化为次要代谢途径。其机制是S（－）‐体的代谢主要在CYP2C9作用下发生7‐羟基化，R（＋）‐体的代谢是在CYP1A2介导下的6‐羟基化，而齐留通约20%经CYP1A2代谢，由于竞争代谢酶，导致R（＋）‐华法林代谢减慢，血药浓度升高。手性药物的代谢逆转也可能增加药物的毒性。