苯二氮类药物已有明确的证据表明长期应用会导致依赖,即使在低剂量及治疗剂量时也是如此。主要表现为停药后引起明显的戒断综合征:焦虑,知觉障碍(如人格解体、现实解体),食欲缺乏,失眠等,严重者出现癫痫发作、谵妄及精神病。非苯二氮类药物用于临床的时间较短,对于其依赖的相关研究较少,滥用的情况较为多见。其原因是阿普唑仑为3A4同工酶的底物,当停用奈法唑酮时,原先受抑制的3A4同工酶的活性突然升高,导致阿普唑仑代谢增强,水平明显下降,从而促使阿普唑仑戒断症状的发生。另外,临床上合并使用咪哒唑仑(midazolam)和芬太尼的患者,一旦停用,可出现较严重的戒断症状,特别是在儿童中,其发生机制尚不明确。
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