[概述]第二节 生产用病毒种子批和生产用细胞

早期登革热病毒全病毒灭活疫苗由于细胞培养病毒困难，病毒滴度低，不能有效获得灭活疫苗所需的抗原量，因此疫苗中病毒抗原含量少而疫苗效价低，已成为疫苗研发、生产的障碍。美国的Robert Putnak等用DEN‐2型S16803株病毒适应到Vero细胞，该株病毒分离自登革热患者并经C6／36细胞传代，适应到Vero细胞后的第2代为主种子批，第3代为工作种子，而疫苗用病毒为不超过4代的病毒。同时，他们还将其他型的病毒适应到Vero细胞，结果显示4个型的病毒均能良好地在Vero细胞适应（表28‐。如在细胞培养使用胰酶的，应检测细菌、真菌和支原体以及感染性病毒，特别是牛源和猪源的细小病毒，检测方法须经NRA批准。