[概述]二、主动外排耐药机制的研究方法

单纯的膜渗透性下降很难产生明显的耐药，这是因为即使是最有效的膜渗透性屏障也很难阻止小分子物质的内流，细菌对抗菌药物的非特异性耐药还有其他机制存在。20世纪80年代初，人们发现在耐药大肠埃希菌的细胞膜上存在一种Tet A蛋白，可以将四环素主动转运出胞外而引起细菌耐药，这种机制被称为药物主动外排系统（active efflux system）。近年来对药物主动外排的研究逐渐深入，并认为该机制广泛存在于各种细菌中，是细菌耐药的一个重要机制。膜泡翻转实验是证明细菌药物主动外排系统最直接同时也是最有说服力的证据，制备翻转膜泡常使用细胞破碎器（french pressure cel）使多种微生物细胞破碎。