[病理生理]七、神经递质

AD 的M 1受体数基本正常，少数研究发现AD 的M 2受体减少，而且与胆碱能神经元受损程度相关。有人认为受体数的研究结果可能并不可靠，因为即使受体正常，如果细胞内的第二信使不能激活G 蛋白，信息就无法传至细胞内，也就不能有效地激活神经元。 AD 患者的胆碱能递质系统损害非常明显，胆碱的运输、乙酰胆碱合成和释放减少，胆碱能M 受体与GTP 效应蛋白的结合减少，尤其明显的是M 受体激动剂激活皮质神经元细胞膜内的GTP 结合蛋白的能力下降。神经元中膜脂质过氧化水平增高可导致胆碱能信号受损，因为把培养的皮质神经元暴露于Aβ，Fe 2 ＋和脂质过氧化产物4‐hydroxynone nal 时，会使胆碱能M 受体与GTP 结合蛋白Gq 11的结合能力受损。5‐羟色胺受体也有几种亚型，其中有些与GTP 结合，有些构成配体性离子通道。AD 患者脑中去甲肾上腺素总量和再摄取量都有减少，合成去甲肾上腺素的酪氨酸羟化酶减少，脑干的蓝斑中神经元有脱失。有趣的是蓝斑神经元的脱失仅限于投射至前脑的神经元，而投射至小脑和脊髓的神经元正常，也没有AD 的病理改变。在AD 等神经退化性疾病中，谷氨酸脱羧酶水平下降，GABA 结合位点减少。