1972年Ling V等首先观察到具有MDR表型的CHO细胞内药物积累发生障碍,并且细胞膜上有一种相对分子质量170 kD的糖蛋白过度表达,此MDR细胞对药物的摄入与亲代敏感细胞没有明显差异,而药物外排能力却明显提高。实际上,P‐gp是存在于细胞膜的、依赖ATP供能的药物排出泵,将抗癌药物由细胞内外或浆膜层排至细胞外,从而肿瘤细胞内抗癌药物积累减少,因此而产生抗药性。用种属特异性的P‐gp抗体检测发现,赋予了MDR表型的小鼠细胞表达的是仓鼠P‐gp,内源性P‐gp无过度表达。但糖基化对P‐gp生物活性不是必需的,用衣霉素阻断蛋白的糖基化或用链霉蛋白酶处理,去除细胞表面的糖基,都不能改变细胞的抗药性。
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