最常见的不良反应,临床表现包括腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻和胃肠道黏膜损伤等。发生胃肠道黏膜糜烂占57%,消化道溃疡为10%。依据不同药物的特点,对胃肠道的影响存在差别,特异性COX‐2抑制剂因选择性地抑制COX‐2,对COX‐1几乎不抑制,对胃黏膜损伤小。但是,随着2002年发现COX‐2抑制剂大剂量、长期使用有增加心血管恶性事件发生的几率,即某些患者在使用COX‐2抑制剂后发生高血压、冠心病和心肌梗死,使人们对广泛应用这类药物受到了质疑。合并有严重心血管疾病的老年人应用此类药物应高度警惕。
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