基因疗法可以用来治疗基因缺陷型遗传性疾病,如囊肿性纤维化等。嗜中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞逐渐聚集在微球周围,微球既可在注射部位被吞噬细胞吞噬,也可经转运后被网状内皮细胞或淋巴细胞吞噬。1~10 μ m的微球被巨噬细胞或单核细胞吞噬后,进入吞噬溶酶体,PLGA在吞噬溶酶体内的酸性环境下质子化并与吞噬溶酶体膜相互作用,导致吞噬溶酶体膜的完整性被破坏,微球随后逸出至细胞质。以PLGA微球为载体的基因给药系统尚面临几个难以解决的难题:①蓄积在微球内的酸性降解产物有可能影响DNA的稳定性。PLGA微球的水解速度较慢,由此导致DNA在细胞内的释放速度过慢。
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