9.4.3 避免产生醌、亚胺-醌和次甲基-醌的结构

药物结构中经常含有苯胺（包括N-苯基哌啶和N-苯基哌嗪）、苯酚（包括苯氧烷基）、p-胺基酚、p-胺苯甲基等片段，如果苯环的π电子云有足够的电荷密度，加之分子中若没有容易代谢的软位点。就可能被CYP氧化成p-或o-醌（quinine）、亚胺-醌（imine-quinone）或次甲基-醌（methinequinone）等结构，这些是较强的亲电基团，可与蛋白的亲核基团发生取代或加成反应，生成不可逆的共价结合，具有产生毒性或特质性反应的潜在风险。卡马西平也可被CYP氧化成环氧化物60，该活性中间体可与亲核性基团，如谷胱甘肽，发生亲核取代反应生成化合物61，脱水芳香化得到化合物62 ［ 21 ］。