二、肠内P‐gp对系统前代谢影响的估测

环孢素通常作为CYP3A4和P‐gp的典型底物和专属性抑制剂，用于评价CYP3A4和P‐gp对口服生物利用度的贡献。在25个肾移植患者体内进行的一项口服环孢素药动学研究［ 47 ］，每个患者均采用ERMBT测定肝内CYP3A4活性，用内镜检查术获得小肠活组织来测定肠细胞中CYP3A4和P‐gp的含量，在24小时内测定口服环孢素的药动学，直接评价了小肠、肝CYP3A4及肠道P‐gp的作用。在测得的环孢素药动学参数中，Cmax是相关性最好的参数，也是受小肠CYP3A4或P‐gp影响最大的参数，可较好地反映肝和小肠的首过效应。经ERMBT测定具有最高肝CYP3A4活性的患者，Cmax值最低，肝内CYP3A4解释了环孢素Cmax32%的变异性。