[文献资料]（三）多肽药物的结构改造设计

天然生物活性多肽的一些固有性质限制了临床应用，其中最突出的问题是天然多肽会被各种肽酶降解。另一重要问题是作用于中枢神经系统的多肽药物因分子量大等问题不易通过血脑屏障。为克服天然多肽的上述不利性质，需通过多种途径对天然多肽进行结构改造或结构替换。结构改造的方法有两大类：一类是在原有多肽骨架（主链）的基础上进行改造，主要方法是采用环形结构或引入受约束的氨基酸。本部分侧重于多肽分子设计，仅对第一类结构改造作简要介绍。脑啡肽的第二个残基（Gly）用D‐Ala替换后，得到的化合物比母体有更好的生物活性和代谢稳定性，而L‐Ala的替换产生的多肽无活性。