[治疗]第一节 针对多个靶点的经典筛选法

对特定靶点或信号转导通路进行筛选是发现多靶点配体先导化合物的常见筛选方法。通常情况下，被筛选化合物作用于某一个靶点是已知的，综合考虑该靶点在疾病信号通路或网络中的作用，选择性地对疾病信号通路或网络中的其他相关靶点进行筛选，从而筛选出对多个靶点具有生物活性的化合物。针对上述特点，通过定向库筛选可以获得选择性作用于一种或某几种激酶的先导化合物。利用Cavbase算法寻找两个靶点之间一致的表面物理化学特征可以预测非相关蛋白之间的这种交叉性，该算法利用生物结构信息寻找相似的空腔，帮助确证靶点的结合，从而使筛选出的多靶点配体更为有效。