[治疗]五、肾上腺素能药物

通常认为前额叶皮质功能异常与精神分裂症认知缺陷关系密切，从蓝斑至前额叶皮质的去甲肾上腺素（NE）能神经传入也起到重要的作用，前额叶的主要沟回都已发现α2受体密度较高，从而提示α2受体活动可能是这一脑区NE 递质中最为主要的作用机制，α2受体激动剂可乐定（clonidine）能改善那些前额叶皮质NE 能耗竭性损毁术后年轻试验猴在工作性记忆测验中的表现，可能与该药对突触后α2受体的激动作用有关。而选择性α2A激动剂胍法辛（guanfacine）能改善成年非人灵长类动物的前额叶皮质调节的工作记忆，却不引起像可乐定所致的严重不良反应（如镇静，血压过低），最近完成的安慰剂对照的双盲试验也显示出作为合并用药治疗精神分裂症认知症状时具有较好的疗效和安全性，患者接受胍法辛合并利培酮，在工作记忆和注意方面的改善明显优于胍法辛合并经典抗精神病药（Fried man，2000）。因此，α2受体激动剂改善与前额叶功能有关的认知表现的作用对发展新的抗精神病药具有十分重要的意义。 氯氮平和利培酮都能有效拮抗α1和α2受体，Millan（2000）最近提出，这种α1和α2受体拮抗作用对抗精神病作用具有重要的意义，α1受体的阻断相对于黑质‐纹状体而言，能明显抑制中脑边缘区DA 递质的传递，选择性α1受体拮抗剂哌唑嗪（prazosin）能增加大鼠伏隔核壳区DA 的传出和数量，与氯氮平、奥氮平和喹硫平相似，并能抑制非竞争性N MDA 拮抗剂MK‐801 所致的水平运动过度和伏隔核DA 的释放。之前的有关报道认为α1受体拮抗剂具有调节和阻断因苯环己哌