1)动物:SD大鼠(美国Harlan公司),315~350g,饲养温度(22.8±0 ﹒.5)肺喷雾给药:大鼠置于4.5L容器中,暴露于雾化的艾塞那肽10min(喷雾速度0.2mg/min),通过容器内气体采样估算雾化的艾塞那肽的量。艾塞那肽不同途径给药后在大鼠体内的药物代谢动力学参数及药时曲线分别见表5‐5和图5‐1。1)大鼠体内艾塞那肽的血药浓度:十二指肠给药后大鼠血浆内可检到艾塞那肽,但推注1mg后峰浓度仅为115pmol/L。血浆中检测到的艾塞那肽仅占雾化艾塞那肽的0.09%,显著低于气管给药。图H为几种途径给药后艾塞那肽在大鼠体内的生物利用度(以AUC计算)。
……