11.6.2 提高化学稳定性

是微管蛋白聚合的抑制剂,作用机制与秋水仙碱相同。两个苯环呈顺式构型是必要的药效团特征，也与秋水仙碱的分子形状相似。然而化合物53在化学上是不稳定的，容易异构化成热力学上稳定的反式化合物54，失去活性。将顺式双键“固定”在杂环中，保持两个苯环的顺式，增加了化合物的稳定性。例如化合物55由二唑环连接两个苯环［ 29 ］，化合物56用咪唑环连接，它们保持了抑制微管蛋白的活性，提高了化学稳定性［ 30 ］。9-顺式维A酸（9-cis-tretinoin，59）是全反式维A酸的异构体，为RXR激动剂，临床上用于治疗皮肤病和卡波西肉瘤，化学稳定性也比较低。于2000年上市，临床上治疗银屑病（牛皮癣）和皮肤病。