[病因学]（三）与其它通路关联的易感基因

1 .肿瘤坏死因子alpha（Tumor necrosis factor alpha，TNF‐α）染色体定位于6p21.3，包含4个外显子，DNA全长3kb。表达在多种组织，但在伴有IR的肥胖啮齿类动物和人类肥胖者的脂肪组织其呈过度表达，是一种有多种生物活性的细胞因子，促进脂肪分解，其过度表达可引起血浆游离脂肪酸水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪激酶活性，抑制IRS‐1和GLUT4的表达而致IR。3 .胰升糖素受体基因（G lucagon receptor，GCGR）染色体定位于17q25，包含13exon，基因全长大于5.5kb。GCGR基因的Gly40Ser错义突变在法国和撒丁人中的显示与T2DM关联，其受体亲和力在突变型中较野生型降低了3倍。