[病理生理]五、线粒体与能量代谢

痴呆的神经元异常代谢增多，在神经退化性疾病所致痴呆中更为严重。在AD 患者脑细胞中，几种能量代谢过程中的酶的活性严重减少。对AD 患者死后脑组织的研究表明葡萄糖转运体数量减少，对海马神经元和突触体的研究发现与AD 病理过程有关的损害（Aβ和氧自由基）会削弱葡萄糖的转运。葡萄糖运输减弱和线粒体功能不良导致ATP 损耗，致使神经元易受兴奋性毒性物质损害。有趣的是在AD 患者中，也能见到非神经元细胞如血小板和纤维原细胞有线粒体损害。近来的研究发现，某些AD病例的线粒体DNA 有遗传性改变，这些改变是母体遗传，因为在受精过程中，没有线粒体从精子传递给卵子。把AD 患者血小板中的线粒体引入培养中的神经瘤细胞时，氧化压力增高，这表明线粒体在改变AD 脑神经元氧化压力方面起重要作用。把培养中的海马神经元或皮质突触体暴露于与AD 发病有关的损害因素时（如Aβ和4‐hxydroxynonenal），会导致线粒体机能障碍。