第三节 肝首过代谢

自消化道吸收的药物经门静脉系统进入肝，由于肝脏的首过作用，最终导致出肝药物浓度低于入肝药物浓度，入肝浓度和出肝浓度的差值（CA － CV）与入肝浓度（CA）之比即为肝提取率（hepatic extraction ratio，EH）。EH是药物通过肝脏从门静脉血清除的分数，肝提取率介于0～1之间。肝组织匀浆经高速离心后除去细胞核、线粒体等，再经超速离心，沉淀下来的细胞内质网囊泡碎片，即为肝微粒体（microsome），其中含有大量药物代谢酶，常用于药物代谢研究。绝大多数药物代谢均是在肝细胞内药物代谢酶的催化作用下发生的，少数药物代谢反应可以自发进行，如在体液环境下发生水解等反应，这些反应不需酶催化。