1 体外数据预测体内相互作用的模型

生化理论认为，当药物（底物）的代谢被另一个药物（抑制剂）可逆性的抑制时，底物的固有清除率或内在代谢清除率（CLint）将减小，CLint被影响的程度与酶周围的微环境中抑制剂有效浓度［ I ］及抑制常数（Ki）有关（公式5‐。通过在一些动物体内的验证，已经证实了这个理论及公式5‐1的准确性。由于体内环境中，最常见的情况就是底物药物的浓度远远小于酶的Km值，因此，在非竞争性抑制的情况下，也可以采用类似可逆性抑制的方法学处理。虽然［ I ］／Ki可以预测抑制性的相互作用，但是目前无法准确测定酶促反应部位（微环境中）抑制剂的浓度，即［ I ］，因此学者们考察了不同的［ I ］模拟参数选择对R值和最终预测结果的影响。