[病例]（一）APP转基因模型

从人类c DNA文库中可获h‐APP基因或部分h‐APP基因c DNA可表达片段，在5 ′端连接合适的启动子，3 ′端连接SV40及其Poly A尾即构成外源h‐APP基因。外源h‐APP基因经体外扩增、裂解纯化去除质粒序列后，通过一定的方法直接注入小鼠受精卵或早期胚胎细胞核内使之稳定地整合于染色体内，将该受精卵或胚胎细胞植入假孕母鼠子宫或输卵管内发育成熟，即可获得稳定表达外源h‐APP基因的转基因鼠。脑内高水平表达APP的转基因小鼠，成年后将逐渐形成神经斑、神经原纤维缠结、轴突病变等AD病理形态表现。A β编码区的c DNA片段为目的序列Tg鼠病变以神经细胞凋亡为主，出生8个月死亡50%以上，研究时应予注意。