[治疗]（二）药代动力学特点

服用齐拉西酮5mg 后，血药峰浓度（C max）、达峰时间（T max）和半衰期（t⒈2）值分别为12ng／ml、5h 和3.2h。单剂量服用齐拉西酮20 毫克后，平均C max、T max和半衰期t⒈2的范围分别是27～60ng／ml、3.8～4.8h 和4.0～4.7h，在多剂量用药后1～3天即可达到稳态血药浓度。稳定状态下服用5mg 和60mg 齐拉西酮的C max值分别是15ng／ml 和139ng／ml，t⒈2值分别是4h 和10h。在对8名男性志愿者的研究中，在高脂肪饮食后而不是在空腹条件下，立即口服齐拉西酮20mg 后，导致最高的全身暴露C max分别为85.5ng／ml 和51.3ng／ml，AUC 分别为627.2ng ·hr／ml 和371ng ·hr／ml。 齐拉西酮的血浆蛋白结合率大于99%，在肝脏中代谢，共有12条代谢途径，其中有2／3 经醛氧化酶参与的M 9途径来代谢完成，其代谢产物为S‐甲基‐2‐氢‐齐拉西酮；其余1／3 由肝脏细胞色素P450 酶系统中的P3A4 酶来完成，代谢产物为齐拉西酮的硫氧化物、苄基异噻唑基哌嗪硫氧化物和苄基异噻唑基哌嗪亚硫氧化物。此外，与食物同时服用，可以增加药物的吸收，可能与脂肪类的食物能增加齐拉西酮的溶解与吸收有关。但也有意见认为，卡马西平400mg／d 时，齐拉西酮的稳态AUC 0‐12和C max发表下降36%和27%。在1 项开放性对照研究中，评价了齐拉西酮对于锂盐稳态血浓度的影响，每天2次给予齐拉西酮20～40 毫克，同时每天1次或2次给予锂盐450 毫克，在统计学和临床上都没有引起后者在药代动力学方面的明显改变。