[治疗]（二）佐替平

佐替平（Zotepine）属二苯并噻平类，化学结构与氯氮平有相似之处，并具多受体结合特性，主要阻断5‐HT、DA、H 1和NE 受体，同时还具有较强的NE 再摄取抑制作用，能提高皮层NE 的含量，与三环类抗抑郁药（TCAs）有相近特点。体内实验显示，佐替平对D 2、D 1、D 3、D 4受体均有高亲和力，对D 5受体有中度亲和力，佐替平对D 1、D 2亚型受体的平衡作用导致了佐替平的低EPSs 发生可能。体外体内研究还显示，佐替平对中枢5‐HT 2A、H 1、α1、D 2、D 1、M 和α2受体的拮抗作用依次减弱。 口服后吸收良好，1～4h 后血药浓度达峰值，半衰期8h，血浆蛋白结合率97%，与三环类抗抑郁药（TCAs）有相近特点，通常服用后需3～4天达到稳态血浓度。佐替平可以影响血清催乳素水平，高浓度佐替平可以刺激催乳素分泌，低浓度佐替平减低催乳素分泌。 来自双盲随机对照研究的资料表明，佐替平具有肯定的抗精神病作用，150～300 mg／d 时与氟哌啶醇10～20mg／d 相近，对阴性症状的疗效优于氟哌啶醇，EPSs 发生率也明显较低；与氯丙嗪的对照研究认为，佐替平在BPRS 减分和EPSs 发生率均显著优于氯丙嗪；与安慰剂比较，1 项6个月的复发预防研究认为佐替平治疗时复发危险性显著较低。佐替平可以影响血清催乳素水平，高浓度佐替平可以刺激催乳素分泌，低浓度佐替平减低催乳素分泌。Hwang 等最近完成的双盲随机对照研究，以氟哌啶醇作为对照，为期6周，共纳入70例精神分裂症患者，结果显示在疗效方面两者相同，而EPSs 则明显较少见，但头昏、体重增加和心率加快显著多于氟哌啶醇。