多种刺激如机械因子(如剪切压、牵拉内皮细胞)、低氧、氧自由基、VP、NE、TGF‐β。内皮素受体拮抗剂(选择性ET A或非选择性ET AB受体拮抗剂)短期使用有益于血流动力学的改善,但长期结果令人质疑,均未显示出对心衰的有益作用。在ENCOR试验中,非选择性ET受体拮抗剂恩拉生坦(Enrasentan)治疗组的试验结果与安慰剂组比较甚至恶化了心衰,恶化率为28.3%对16.6%。近报道其有致畸作用,还能诱导CYP3A4、2C19肝药酶,与较多药物发生相互作用等。