[治疗]（二）药代动力学特点

口服吸收良好，口服后3～5小时可达血药浓度峰值，绝对生物利用度为87%，食物不会明显影响阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑的C max或AUC，但可使阿立哌唑的T max可延长至3h，脱氢阿立哌唑的T max延长至12h。对健康志愿者给予0.5～30mg／d，连续14天，存在剂量‐依赖性结合D 2受体的特点，表明阿立哌唑可通过血‐脑脊液屏障。 阿立哌唑在体循环中的活性成分主要是母体化合物阿立哌唑，其次是代谢产物脱氢阿立哌唑，后者对D 2受体的亲和性类似于母体药物，在稳定状态下，活性代谢物脱氢阿立哌唑约为血浆中阿立哌唑AUC 的40%。体外研究表明，CYP3A4 和CYP2D6 是阿立哌唑代谢的两种主要代谢酶，CYP3A4 和CYP2D6 负责脱氢作用和羟基化作用，而N‐脱烷基作用由CYP3A4 催化引起。 阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为75h 和94h，服药后14天内两者都可达到稳态血药浓度。口服单剂量14 C 标记的阿立哌唑后表明，其代谢产物中55%通过粪便排泄，25%由尿液排泄，其中18%以原药由粪便排出，仅1%以原药由尿液排出。约有8%的白种人因缺乏代谢CYP2D6 底物的能力，并被归类为贫乏代谢型（poor metabolism，PM），其余则是广泛代谢型（extensive metabolism，EM）。在EM 者中，阿立哌唑与已知的CYP2D6 抑制剂（如奎尼丁）合用，可导致阿立哌唑血药浓度增加112%，因此，必须调整本品剂量。