口服吸收良好,口服后3~5小时可达血药浓度峰值,绝对生物利用度为87%,食物不会明显影响阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑的C max或AUC,但可使阿立哌唑的T max可延长至3h,脱氢阿立哌唑的T max延长至12h。对健康志愿者给予0.5~30mg/d,连续14天,存在剂量‐依赖性结合D 2受体的特点,表明阿立哌唑可通过血‐脑脊液屏障。 阿立哌唑在体循环中的活性成分主要是母体化合物阿立哌唑,其次是代谢产物脱氢阿立哌唑,后者对D 2受体的亲和性类似于母体药物,在稳定状态下,活性代谢物脱氢阿立哌唑约为血浆中阿立哌唑AUC 的40%。体外研究表明,CYP3A4 和CYP2D6 是阿立哌唑代谢的两种主要代谢酶,CYP3A4 和CYP2D6 负责脱氢作用和羟基化作用,而N‐脱烷基作用由CYP3A4 催化引起。 阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为75h 和94h,服药后14天内两者都可达到稳态血药浓度。口服单剂量14 C 标记的阿立哌唑后表明,其代谢产物中55%通过粪便排泄,25%由尿液排泄,其中18%以原药由粪便排出,仅1%以原药由尿液排出。约有8%的白种人因缺乏代谢CYP2D6 底物的能力,并被归类为贫乏代谢型(poor metabolism,PM),其余则是广泛代谢型(extensive metabolism,EM)。在EM 者中,阿立哌唑与已知的CYP2D6 抑制剂(如奎尼丁)合用,可导致阿立哌唑血药浓度增加112%,因此,必须调整本品剂量。
……