与那些传统的及较新的抗抑郁药物相似,奥氮平和喹硫平都能影响5‐羟色胺的传递,在很大程度上也正因为此才有抗抑郁作用。奥氮平和喹硫平都是5‐HT 2A受体的拮抗剂。PET 研究显示,SSRIs、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及特异5‐羟色胺能抗抑郁药物,以及ECT 均能下调脑内5‐HT 2A受体。喹硫平750mg/d 治疗时,PET显示其5‐HT 2A受体的占有率始终高于多巴胺D 2受体的占有率(分别为74%,41%)。而且喹硫平对5‐HT 的占有时间明显比多巴胺D 2受体持久。动物研究显示非典型抗精神病药物阻断5‐HT 2A受体而且下调脑内5‐HT 2A受体。因此下调脑内5‐HT 2A受体可能是奥氮平和喹硫平,抗抑郁药物(如帕罗西汀、奈法唑酮、地昔帕明)以及ECT 抗抑郁治疗的重要共同机制。有趣的是奥氮平和喹硫平对5‐羟色胺系统还有部分激动作用,他们能增加5‐HT 1A受体的活性,而且主要是对前额叶皮质的5‐HT 1A受体。
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