20世纪80年代中期,淀粉样老年斑和NFTs的主要蛋白成分的发现为AD研究开辟了新纪元。自此以后的20余年中,大多数AD研究者致力研究导致老年斑和NFTs形成的分子机制及其在AD发病中的作用,结果显示脑中tau蛋白(NFTs的主要成分)和β淀粉样肽(老年斑的主要成分)前体蛋白的异常代谢在AD病理机制中起至关重要的甚至是中心作用。临床病理研究发现AD患者的痴呆症状严重程度与脑组织中的NFTs数量呈正相关,提示tau蛋白异常与AD的发病机制直接相关。