5'-脱氧-5-氟胞苷

①Alan Frederick Cook，Ceder Grove N J.US 4071680.1978.②陈仲强，陈虹.现代药物的制备与合成：第一卷.北京：化学工业出版社，2008：160.

2'，3'-亚异丙基-5-氟胞嘧啶核苷（3）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入5-氟胞嘧啶核苷（2）13 g（50 mmol），丙酮225 mL，对甲苯磺酸12 g（63 mmol），2，2-二甲氧基丙烷30 mL，室温搅拌2 h。加入碳酸氢钠5.3 g使呈碱性。过滤，丙酮洗涤。减压浓缩至干，剩余物用乙酸乙酯重结晶，得白色固体（3）13.05 g，收率90%，mp 184～186℃。

2'，3'-亚异丙基-5'-碘代-5-氟胞嘧啶核苷（4）：于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入化合物（3）32 g（106 mmol），干燥的DMF 300 mL，三苯基亚磷酸酯甲基碘化物60 g（133 mmol），室温搅拌反应1.5 h。加入100 mL甲醇，继续搅拌反应30 min。减压浓缩至干，得油状物。将其溶于700 mL乙酸乙酯中，依次用0.3 mol/L的硫代硫酸钠溶液（700 mL×2）、水（700 mL×2）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂至400 mL，加入1.2 L己烷，析出结晶，0℃放置过夜。抽滤，干燥，得白色结晶（4）30 g，收率70%，mp 191～193℃。

2'，3'-亚异丙基-5'-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷（5）：于常压氢化装置中加入化合物（4）4.8 g（11.65 mmol），甲醇50 mL，搅拌溶解。加入三乙胺2 mL，10%的Pd-C催化剂2 g，常压氢化1 h。TLC检测原料点消失为终点。滤去催化剂，减压浓缩至干。加入乙酸乙酯20 mL，溶解后放置过夜。抽滤除去固体杂质，浓缩至10 mL，放置过夜，再滤去固体杂质。减压浓缩至干，真空干燥，得白色泡沫状固体（5）3 g，收率90%。

5'-脱氧-5-氟胞苷（1）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入上述化合物（5）3.1 g（10.9 mmol），三氟乙酸-水（9∶1）20 mL，搅拌反应40 min。减压浓缩至干，剩余物中加入乙醇5 mL，再浓缩至干，重复上述操作一次，以尽量除去三氟乙酸和水。加入乙酸乙酯40 mL，三乙胺2 mL使呈碱性。放置过夜，抽滤，乙酸乙酯洗涤，干燥，得白色结晶（1）1.9 g，收率71%，mp 191～193℃。