药物中间体合成手册

4-氯喹唑啉

分子式:C8H5ClN2分子量:164.59
英文名:4-Chloroquinazoline
性状:白色针状结晶。mp 96~97℃。
用途:抗肿瘤药吉非替尼(Gifetinib)、埃罗替尼(Erlotinib)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Schoenowsky H,Sachse B Z,Naturforch B.Anorg Chem,Org Chem,1982,37B(7):907.②Clavier S,Rist Øystein,Hansen S,et al.Org Biomol Chem,2003,1:4248.

4-氯喹唑啉(分子式:C<sub>8</sub>H<sub>5</sub>ClN<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

喹唑啉-4-酮(3):于1 L烧杯中加入2-氨基苯甲酸(2)155 g(1.13 mol),甲酰胺170 g(3.8 mol),于100~134℃加热反应3 h,160~170℃加热2 h。其间不断搅拌以免结块。慢慢冷却后加入大量水洗,在研钵中研细,过滤,干燥,得白色针状结晶(3)143 g,mp 215~218℃(文献值215~216℃),收率86%。

4-氯喹唑啉(1):于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入化合物(3)14.6 g(0.1 mol),五氯化磷30.0 g(0.144 mol),三氯氧磷120 mL,搅拌下加热回流2 h。反应液呈黄色透明液。减压蒸出三氯氧磷,剩余物中加入氯仿120 mL溶解,而后倒入250 mL冰水中,充分搅拌。慢慢滴加浓氨水,使pH始终保持在6~8。分出有机层,水层用氯仿提取3次。合并有机层,无水硫酸镁干燥。过滤,减压蒸出溶剂,得浅黄色固体。用石油醚重结晶,得白色针状结晶(1)12.5 g,mp 96~97℃,收率76.0%。

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