米力农

方法1　郑孝章，冯子侠，刘贻孙.中国医药工业杂志，1990，21（11）：486.

1-（4-吡啶基）-2-（二甲氨基）乙烯基甲基酮（3）：于干燥反应瓶中加入吡啶-4-基）丙酮（2）12 g（0.08 mol）、N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛35 g（0.30 mol）、乙腈10 mL，加热搅拌回流2 h。减压回收溶剂，冷却。向剩余物中加入适量三氯甲烷，搅拌溶解后，用氧化铝柱（索氏提取器）加热回流抽提1～1.5 h。抽提液减压回收溶剂，冷却，固化，干燥，得粗品（3）。用四氯化碳-环己烷重结晶，得淡黄色针状结晶（3）13.5 g，收率80.3%，mp 118℃。

米力农（1）：于干燥反应瓶中加入化合物（3）11.5 g（0.06 mol）、氰乙酰胺5.5 g（0.07 mol）、甲醇钠7 g（0.12 mol）和N，N-二甲基甲酰胺200 mL，加热搅拌回流1 h。减压回收溶剂，冷却。剩余物中加入乙腈80 mL，加热搅拌溶解后，冷却至10℃，析出固体。过滤，于55℃干燥，得棕褐色固体[为（1）的钠盐，若依次用乙腈、乙醚漂洗后，则为棕黄色结晶]。向该固体中加入水约85 mL，活性炭脱色，滤液用6 mol/L盐酸调至pH6.5～7，析出固体。过滤，干燥，得粗品（1）。用N，N-二甲基甲酰胺-水重结晶，得淡黄色结晶（1）6.72 g，收率53.1%，mp＞300℃。

方法2　陈双伟，杨建国，金庆平等。中国药物化学杂志，2009，19（4）：241.

1-（4-吡啶基）-2-丙酮（3）：于1 L反应瓶中加入4-甲基吡啶（2）53 mL（0.54 mol），二氯甲烷200 mL，冰水浴冷却下，慢慢滴加乙酰氯78 mL（1.1 mol），控制内温在10℃以下。加完后继续于30℃反应16 h。冰浴冷却下滴加饱和碳酸钠溶液，调节pH7～8，静置分层。水层用二氯甲烷（100 mL×2）萃取，合并有机层，减压浓缩。浓缩后加入130 mL饱和亚硫酸氢钠溶液，室温搅拌2.5 h。用二氯甲烷萃取（100 mL×2），合并有机层，无水硫酸镁干燥。回收溶剂后减压蒸馏，收集65～67℃/2.7 kPa馏分，得未反应完的4-甲基吡啶26 g。水层用6.25 mol/L氢氧化钠溶液调pH值为13，室温下反应2 h。加入150 mL水，用二氯甲烷（100 mL×2）萃取，无水硫酸镁干燥过夜。回收溶剂后减压蒸馏，收集100～102℃/2.7 kPa馏分，得化合物（3）23.7 g，收率70.1%。

米力农（1）：于反应瓶中加入化合物（3）10.0 g（0.074 mol），搅拌下加入18 mL（0.11 mol）原甲酸三乙酯、19 mL（0.20 mol）乙酸酐及18.5 mL（0.34 mol）冰乙酸，40℃搅拌反应4 h。加入无水乙醇，减压蒸去低沸点溶剂，得深红色油状物。直接用于下一步反应。

在150 mL无水甲醇中加入甲醇钠70 g（0.34 mol）、氰乙酰胺8 g（0.095 mol）及上一步得到的产物，回流1.5 h。冷却，过滤。固体用甲醇洗涤两次，用适量水溶解，活性炭脱色。滤液用冰醋酸调pH6.5～7.0，析出固体。抽滤。以DMF-乙醇重结晶，得淡黄色晶体化合物（1）11.7 g，收率75.5%。